吴蓓丽: 搞科研 不想止步于实验室

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  刘思江 记者 王 春

  “世界上超过40%的西药,都以GPCR(G蛋白偶联受体)作为靶点。GPCR有5000余种,而目前底部形态被破解的上还后能 五十余种。”肩头的吴蓓丽,留着及腰的飘逸长发,身着及膝的清丽短裙,谈到科研时眉头一蹙,严肃的像换了另一个 人,转而又满眼随性、欢笑恣意。

  解锁更多的GPCR底部形态,探索重大疾病的发病机制并研发相关药物,中科院上海药物研究所吴蓓丽在这条路上之后走了十二年,今年才刚40岁。她说每各人最喜欢的体育赛事是F1(世界一级方程式锦标赛),但很难将她瘦削的身躯与狂野的赛车联系在共同。

  事实上,一年发表3篇顶级学术期刊论文,7年“解锁”8种与重大疾病药物研发相关的GPCR晶体底部形态,联合研发抗艾滋病病毒药物……吴蓓丽在每各人的科研领域里也“狂野”地前进着,上还后能 赛车的张扬,但同样享受着车手沉浸赛道的赤诚和喜悦。

  实验室里初尝科研的喜悦

  GPCR是细胞皮层蛋白中最重要的一大类,吴蓓丽把它拈连成细胞与外界交流的“信号兵”。解析GPCR的三维底部形态,揭示“信号兵”对信号的特异性识别机制及信号传导机制,还后能 为靶向GPCR的药物研发提供线索和土土办法。

  5007年,吴蓓丽与丈夫共同到美国Scripps 研究所进行博士后的研究,科研伉俪在同另一个 实验室开启了每各人的GPCR科研课题。

  三年后的另一个 傍晚,吴蓓丽在家中陪伴到美探亲的父母,无缘无故收到丈夫从实验室发来的邮件,内容是三年尝试无果的CXCR4蛋白晶体照片。丈夫说:“你看,你的CXCR4蛋白晶体出来啦!”回忆起当时的状态,吴蓓丽仍不禁双手快速地拍打着桌子,眼角眉梢透着喜悦和光芒,激动地像个孩子。

  CXCR4是5000余种GPCR中的并有无生活,“世纪杀手”艾滋病的另一个 “内应”之一。要找到该蛋白质分子与细胞的“勾结”机制,并阻断其“发挥作用”,首先还要破解其三维底部形态,其中重要一步是制备蛋白的晶体。为此,吴蓓丽三年间做了无数假设与尝试,不断调整各种实验条件,但依然无果。就在看似上还后能 任何成功迹象的焦灼阶段,她勇敢尝试了另一个 曾认为不太之后的土土办法,却得到了期待已久的结果。

  2010年10月,吴蓓丽在Science上成功发表了CXCR4蛋白的三维底部形态。那一刻的喜悦之情,一如再次感受到了三年前,导师Raymond Stevens教授领导的团队解融化世界上第另一个 人源GPCR蛋白的晶体底部形态时,亲戚朋友在实验室开香槟庆祝的心情。

  不过,這個次开香槟的主角是每各人。

  “炼”出抗艾新药

  2011年,吴蓓丽带着解析CXCR4底部形态的成功经验回到上海药物所,组建了GPCR底部形态生物学研究平台,并先后收获8种GPCR底部形态,实现了我国GPCR底部形态测定的零的突破。其中包括艾滋病病毒的另一“内应”——CCR5。

  此前,全球唯一针对CCR5靶点的抗艾药物马拉维诺之后上市,但其作用机制我太少 说清晰。GPCR的底部形态解析,揭示了马拉维诺抵抗艾滋病病毒感染的作用机制,也让科学家们进一步理解了艾滋病病毒的感染机制。

  今年5月,吴蓓丽与上海药物研究所所长蒋华良院士、柳红教授等人,在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面进行媒体媒体合作,最终获得了高质量的蛋白质晶体,成功解析了CCR5的三维底部形态,并研发出并有无生活新型的CCR5拮抗剂候选药物——塞拉维诺。

  据悉塞拉维诺在药效、毒副作用、用药量等多个方面都明显优于马拉维诺。目前,塞拉维诺已进入临床试验阶段。

  此外,2018年5月,吴蓓丽课题组首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与并有无生活抑制剂结合的高分辨率三维底部形态,为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的土土办法。

  “让你止步于实验室。”吴蓓丽说,从Scripps 研究所回到上海药物研究所时,就想好了要将所学转化为实际应用,为治疗疾病和药物开发尽一份薄力。

  “享受科研相对纯粹的乐趣”

  GPCR三维底部形态的共同点是7个弹簧一样的螺旋柱,上边围成另一个 “口袋”空间,通常也认为信号识别就在這個“口袋”内部占据 。但在解析抗血栓药物靶标P2Y1R的过程中,吴蓓丽发现,其信号识别占据 在分子皮层下组织,我太少 说在传统认知的“口袋”内。“这给了学界另一个 激励,一切皆有之后。”吴蓓丽说。

  吴蓓丽最喜欢的F1赛车手被称为“天才车手”。与“天才车手”对照,吴蓓丽说每各人并有无天才,什么都有多了些不达目的不罢休的“执拗”和沉心静气的坚持。

  “什么都他们问我,做科研很辛苦吧?真是我我太少 说真是辛苦,科研是相对纯粹的,不受之后 事务所扰,喜怒哀乐都很简单。”当实验按预期获得成功,便感到快乐;之后失败,再去寻找新的路径。上还后能 终点,但有无限之后。

[ 责编:肖春芳 ]

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